Биологические лекарственные препараты, полученные по градуальной технологии: что их отличает?

Препарат Афалаза^® широко и с хорошим эффектом применяется в урологической практике. Не удивительно, что на симпозиумах, конференциях и других мероприятиях врачи часто задают вопросы о его фармакокинетике и фармакодинамике. Разбираясь в них, следует помнить, что Афалаза^® относится к отдельному классу биологических лекарственных препаратов (ЛП), полученных по градуальной технологии, которые оцениваются по критериям, отличающимся от общепринятых для химически синтезированных ЛП.

Новая категория

Биологические лекарственные препараты (БЛП), созданные по градуальной технологии, представляют собой инновационную фармацевтическую категорию. Действующее вещество таких ЛП получают из биологической субстанции, в частности антител к специфическим антигенам, путем последовательных этапов разведения, сопровождаемых контролируемыми физико-химическими воздействиями. Процесс осуществляется в автоматизированных микрофлюидных системах, обеспечивающих точность и воспроизводимость на каждом этапе. Такие препараты могут содержать одно или несколько действующих веществ и обычно выпускаются в форме капель, растворов для приема внутрь и таблеток для рассасывания. Производство БЛП строго соответствует стандартам надлежащей производственной практики, а качество контролируется как по параметрам действующих веществ, так и по характеристикам готовой лекарственной формы, включая оценку безопасности в соответствии с требованиями ОФС «Вирусная безопасность».

Подлинность действующего вещества осуществляется с использованием кинетического и термографического методов. Кинетический метод используется для таблеток для рассасывания и основан на изменении скорости окисления аскорбиновой кислоты под действием препарата, а термографический — на изменении структурных характеристик воды при добавлении БЛП, что отражается на изменении приповерхностной пленки раствора. Для подтверждения подлинности вспомогательных веществ применяются как физико-химические методы (например, спектрофотометрия), так и качественные реакции с характерными цветовыми эффектами.

Оценка активности

Специфическая активность препаратов заключается в их способности изменять пространственную структуру молекул-мишеней, что влияет на их взаимодействие с комплементарными молекулами. Для оценки используется иммуноферментный анализ (ИФА), при котором сравнивается влияние тестируемого препарата и стандартного образца на реакцию «антиген — антитело». Препарат считается активным, если различия в оптической плотности между тестируемым и стандартным образцами не превышают 5 % по крайней мере в двух точках сравнения. Итоговая характеристика специфической модифицирующей активности выражается в единицах модифицирующего действия (ЕМД), рассчитываемых на основе активности и условной концентрации действующего вещества. Примером биологического лекарственного препарата, производимого по градуальной технологии, является Афалаза^®. Препарат содержит активные компоненты в виде технологически обработанных аффинно очищенных антител к эндотелиальной синтазе оксида азота (10 000 ЕМД) и простат-специфическому антигену (ПСА, 10 000 ЕМД).

Препарат выбора

Афалаза^® применяется для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), сочетая противовоспалительное, антипролиферативное и эндотелиопротективные свойства. По данным клинических исследований, препарат уменьшает выраженность симптомов нижних мочевых путей (СНМП) по шкале IPSS, достоверно уменьшает объем предстательной железы, тем самым снижая риск прогрессии заболевания. У пациентов с ДГПЖ Афалаза^® используется как в монотерапии, так и в комбинации с другими ЛП. Препарат был тщательно изучен в рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) и по их результатам в 2021 году включен в российские клинические рекомендации. Результаты целого ряда РКИ продемонстрировали, что при лечении пациентов с СНМП/ДГПЖ препаратом Афалаза^® в течение 12 месяцев уменьшаются объем простаты и выраженность дизурических расстройств, улучшаются показатели уродинамики и качество жизни больного. Исследования также под- твердили, что клинические эффекты препарата Афалаза^® после прекращения приема сохраняются в течение 6–12 месяцев для разных больных при условии длительного лечения.