Статьи
Дисбиозы влагалища как фактор риска персистирующей ВПЧ-инфекции
Папилломавирусная инфекция является одной из самых распространенных инфекций, передаваемых половым путем. Персистенция вируса папилломы человека (ВПЧ), обнаруживается у 30 % женщин и связана с последующим развитием интраэпителиальной неоплазии шейки матки, вульвы и влагалища. В этом процессе важную роль играет повышенное разнообразие микробиоты влагалища в сочетании со снижением относительной численности лактобактерий.
РОЛЬ МИКРОБИОТЫ ВЛАГАЛИЩА В РАЗВИТИИ ПРЕДРАКОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И РАКА ШЕЙКИ МАТКИ
Современными исследованиями доказано, что в нормальных условиях Lactobacillus spp. поддерживают стабильность микробиоты влагалища, вырабатывая различные бактериостатические и бактериоцидные метаболиты, и предотвращают колонизацию условно-патогенными бактериями, обеспечивая барьерную функцию эпителия влагалища и шейки матки и ингибируя проникновение ВПЧ в базальный слой многослойного плоского эпителия. БВ-ассоциированные анаэробы вырабатывают ферменты и метаболиты, которые нарушают этот барьер, тем самым облегчая проникновение ВПЧ. С другой стороны, присутствие ВПЧ приводит к потере лактобактерий, вызывая локальный микроэкологический дисбаланс во влагалище и разрушая местную иммунную функцию шейки матки при одновременном увеличении адгезии, инвазии и колонизации аномальной флоры (Brusselaers N., 2019). В систематическом обзоре сообщалось о положительной связи между БВ и ВПЧ (ОШ 1,43, 95 % ДИ 1,11–1,84), что указывает на то, что наличие БВ увеличивает риск цервикальной ВПЧ-инфекции (Liang Y, 2019). Как утверждают Vieira-Baptista P. с соавт. (2016), аэробный вагинит (АВ), но не БВ, значительно чаще ассоциируется с аномальной цитологией. В многоцентровом исследовании впервые было обнаружено, что AВ также увеличивает риск развития цервикальных интраэпителиальных неоплазий (CIN). Кроме того, была продемонстрирована положительная связь между тяжестью АВ и поражениями шейки матки: умеренный и тяжелый АВ был тесно связан с CIN2+ (Plisko O, 2021).
Многие авторы отмечают важность проведения скрининга ВПЧ-инфицированных женщин для идентификации условно-патогенных микроорганизмов. Своевременная диагностика и лечение дисбиозов влагалища являются ранней профилактикой CIN и рака.
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ВУЛЬВОВАГИНАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ
В последние десятилетия был обнаружен быстрый рост устойчивости к антибиотикам и противогрибковым препаратам. За период 2018–2023 гг. рост резистентности продемонстрировали более 40 % отслеживаемых комбинаций «патоген-антибиотик» при ежегодном увеличении показателя на 5–15 % (ВОЗ, 2025). В лечении женщин с рецидивирующими инфекциями часто используют высокие дозы антибиотиков (АБ) наряду с увеличением продолжительности курса лечения, что повышает риск развития резистентных форм микроорганизмови их распространения.
Антисептические средства являются альтернативой АБ благодаря высокой эффективности в элиминации условно-патогенных микроорганизмов, что может способствовать контролю растущего уровня устойчивости к противомикробным препаратам. В этом аспекте заслуживает внимание Флуомизин, который содержит активное вещество деквалиния хлорид (ДХ), являющееся четвертичным аммониевым соединением с широким спектром антимикробной активности. ДХ активен в отношении большинства грамположительных бактерий (Streptococcus spp., включая бета-гемолитические стреп- тококки группы А и В, Staphylococcusaureus, Listeria spp.), а также анаэробов Peptostreptococcus (группы D), грибов рода Candida (C. albicans, C. glabrata, C. tropicalis), грамотрицательных бактерий (Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp., Proteus spp.) и простейших (Trichomonas vaginalis).
Антимикробный эффект ДХ обусловлен несколькими механизмами действия. Во-первых, он обладает митохондриотропными свойствами, приводящими к истощению ДНК и подавлению выработки энергии в клетках, — это приводит к денатурации белка, тем самым нарушая синтез белка рибосом. Во-вторых, ДХ повышает проницаемость мембран клеток, что приводит к потере активности ферментов и лизису мембраны микроорганизмов. В-третьих, исследования in vitro показали, что ДХ может эффективно разрушать биопленки, которые играют жизненно важную роль в патофизиологии вагинальных инфекций.
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДЕКВАЛИНИЯ ХЛОРИДА В ЛЕЧЕНИИ ВУЛЬВОВАГИНАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ
В рандомизированном клиническом исследовании (РКИ) Raba G. с соавт. (2024) сравнили эффективность ДХ с метронидазолом. Частота клинического излечения БВ составила 93,1 % против 90,6 % соответственно, на основании чего авторы делают вывод о не меньшей эффективности ДХ. Donders G. с соавт. (2017) в двойном слепом плацебо-РКИ оценили течение БВ и АВ у пациенток через 4 недели лечения ДХ по сравнению с плацебо — наблюдалось уменьшение показателя тяжести заболевания с 2,5 до 1,9 балла (p <0,0001) для БВ и с 6,6 до 4,1 (p <0,004) для АВ, авторы отметили также положительное влияние ДХ на течение кандидозного вульвовагинита (КВВ). Эффективность ДХ была оценена в систематическом обзоре и метаанализе четырех РКИ, выполненном Eckel F. с соавт. (2024). Метаанализ подтвердил не меньшую эффективность ДХ по сравнению с референтными методами лечения БВ (ОШ 1,01 и 95 % ДИ 0,59–1,73) и КВВ (ОШ 1,07, 95 % ДИ 0,33–3,47). При десквамативном вагините/АВ полное или значительное улучшение наблюдалось у 77,1 % и 64,3 % пациенток в группах ДХ и референсного препарата соответственно.
Комплексная двухэтапная терапия с применением ДХ и пробиотика с ультранизкой дозой эстрогена (Гинофлор Э) в лечении неспецифического вульвовагинита позволила достичь терапевтического эффекта у 95,8 % пациенток и высокой удовлетворенности — у 97,2 % (Шапошникова Е.В., 2024). Лечение ДХ у пациенток с рецидивирующим течением вагинальных инфекций с последующим длительным курсом (до 12 мес) терапии препаратом Гинофлор Э способствовало снижению рецидивов в 2,4 раза по сравнению с терапией по стандартной схеме (Куценко И.И., 2024).
Читайте также
- Сочетанные инфекции — больше, чем смешанные!
- Тесты нового поколения — ключ к точной диагностике вульвовагинальных инфекций
- Многофакторный подход к нутритивной поддержке во время беременности
- Модуляция микробиома влагалища при недостаточности тазового дна
- Сухость влагалища и расстройства лубрикации
- Тренировки мышц тазового дна и пессарии в лечении недостаточности тазового дна. Приверженность, мотивация и удовлетворенность пациенток
- Современный выбор рациональной терапии кандидозного вульвовагинита
- Искусственный интеллект в гинекологии
- Сроки строже, диагностика шире, поддержки больше