Российские ученые обнаружили неожиданный эффект: модификация белка, характерная для сахарного диабета, усиливает его способность подавлять образование токсичных агрегатов, связанных с болезнью Паркинсона. Вопреки распространенному мнению, диабет может не ускорять, а тормозить нейродегенерацию. Результаты работы опубликованы в журнале Archives of Biochemistry and Biophysics.

Что известно о болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона — одно из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний: по данным ВОЗ, от него страдают более 8,5 млн человек в мире. В ряде случаев болезнь связана с мутациями в гене белка альфа-синуклеина: дефектные молекулы слипаются сначала в мелкие скопления, затем — в длинные волокна (фибриллы), токсичные для нейронов. Именно их гибель лежит в основе двигательных нарушений при болезни Паркинсона.

В здоровом организме роль защитника берет на себя белок альфаВ-кристаллин — он препятствует агрегации альфа-синуклеина и присутствует в мозге, сердце, мышцах и других тканях.

Исследователи из МГУ им. М.В. Ломоносова смоделировали в лаборатории условия, характерные для сахарного диабета. При хронически повышенном уровне глюкозы в крови накапливается вещество метилглиоксаль, которое химически модифицирует (гликирует) белки, изменяя их свойства. Ученые обработали альфаВ-кристаллин метилглиоксалем в концентрации, сопоставимой с той, что наблюдается у пациентов с диабетом, и сравнили свойства исходного и гликированного белка.
Гликированный альфаВ-кристаллин хуже справлялся с защитой белков при тепловом стрессе — зато значительно эффективнее подавлял образование токсичных фибрилл альфа-синуклеина. В его присутствии альфа-синуклеин формировал лишь бесформенные скопления, на 28% менее токсичные для клеток, чем опасные амилоидные волокна.

Следующий шаг — создание искусственного варианта альфаВ-кристаллина с точечной мутацией, имитирующей защитный эффект гликирования. По словам ученых, это может стать основой для разработки препаратов против болезни Паркинсона.

Источник: пресс-служба Российского научного фонда