Новости
Исследователи обнаружили фактор агрессивности менингиом
29.12.2018
Общий генетический драйвер агрессивных менингиом, который впоследствии сможет помочь в диагностике обнаружили ученые из Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Подробности исследования опубликованы в журнале Cell Reports.
Менингиомы - это самый распространенный вид опухолей головного мозга, и несмотря на всю их доброкачественность, они могут стать для пациента серьезной проблемой. Около 20% этих новообразований склонны быстро расти и рецидивировать после лечения, и ученые из UCLA определили, по какой причине так происходит. Они установили, что в подобном агрессивном поведении виновата повышенная активность гена FOXM1.
Исследовательская группа изучила 280 образцов менингиом человека, собранных в отделении нейрохирургии UCSF в период с 1990 по 2015 год. Используя множество методов, включая РНК-секвенирование и целевое профилирование экспрессии генов, ученые искали связь между активностью генов, синтезом определенных белков в этих опухолях и клиническими исходами пациентов.
Исследователи обнаружили, что именно ген FOXM1 лежит в основе агрессии менингиом и предопределяет негативный прогноз, включая летальный исход. Интересно, что этот ген кодирует транскрипционный фактор, способный регулировать активность многих других генов в других опухолях, включая рак печени, молочной железы, легких, предстательной железы, толстой кишки и поджелудочной железы.
Также обнаружилась связь между распространением менингиомы и активацией межклеточного сигнального пути под названием Wnt, который обычно активен во время эмбрионального развития и формирования тканей. Учитывая, что белок, продуцируемый FOXM1, передает сигналы вдоль этого пути, исследователи пришли к выводу, что FOXM1 и Wnt, работающие в тандеме, как раз и приводят к последующему распространению менингиомы.
Помимо этого группа изучала химические модификации ДНК в тканях и обнаружила, что в случае злокачественных менингиом имеет место значительное гиперметилирование. Оно гасит активность генов, которые в норме должны подавлять экспрессию FOXM1 и сигнализацию Wnt. Следовательно, оно может стать ранним триггером, который в итоге приводит к развитию агрессивных форм менингиомы.
Подготовила Анна Хоружая
Источник