Ноябрь – месяц повышения осведомленности о раке легкого

Только в 2020 году было выявлено более 2,2 миллионов новых случаев и зарегистрировано порядка 1,8 миллионов смертей вследствие этого заболевания^[1].

Несколько лет подряд эта патология занимает лидирующие места по заболеваемости и летальности в мире среди злокачественных опухолей. В России в 2021 году распространенность рака трахеи, бронхов и легкого составила 94,8 случаев на 100 тыс. населения, при этом в 42,3% случаев болезнь впервые выявляют уже на IV, запущенной стадии[^2]. Летальность вследствие заболевания по данным за прошлый год составила 47,2% в течение года с момента установления диагноза².

Наиболее распространенным видом данного заболевания является немелкоклеточный рак легких (НМРЛ), который встречается у 85% пациентов с этим диагнозом^[3]. От 3% до 5% случаев НМРЛ сопровождаются транслокацией гена киназы анапластической лимфомы (ALK, anaplastic lymphoma kinase)^[4]. До 40% пациентов имеют метастазы в головной мозг до начала лечения ингибиторами тирозинкиназы (ИТК), у более чем 50% пациентов такие метастазы развиваются в процессе терапии^[5].

Для лечения распространенного ALK+ НМРЛ в прошлом году в России был зарегистрирован препарат лорлатиниб – ALK ИТК 3-го поколения. Изначально препарат получил одобрение для терапии ALK+ распространенного НМРЛ после прогрессии на фоне терапии ИТК 2-го поколения или после терапии кризотинибом и как минимум еще одним ALK ИТК. В 2022 году препарат был одобрен в России для терапии 1-й линии ALK+ мНМРЛ. Основанием для расширения показаний стали результаты исследования 3 фазы CROWN^[6].

В рамках международного многоцентрового рандомизированного клинического исследования сравнивались лорлатиниб и кризотиниб у 296 пациентов с ALK+ НМРЛ, ранее не получавших терапии. При медиане длительности наблюдения в 36,7 месяца медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) не была достигнута для лорлатиниба и составила 9,3 месяца (95% ДИ 7,6–11,1) для кризотиниба, что говорит о снижении риска прогрессирования мНМРЛ при терапии лорлатинибом на 73% (ОР = 0,27; 95% ДИ 0,18–0,39)⁹. По результатам исследования, трехлетняя выживаемость без прогрессирования заболевания составила 63,5% в группе лорлатиниба и 18,9% в группе кризотиниба. Подтвержденный объективный ответ составил 77% для лорлатиниба и 59% в группе кризотиниба. Нежелательные явления (НЯ), приводящие к прекращению лечения, были зарегистрированы у 7,4% пациентов, получавших лорлатиниб, и у 9,9% пациентов, получавших кризотиниб, соответственно.

Обновленные долгосрочные данные исследования CROWN открывают новые возможности применения лорлатиниба, свидетельствуя об отсутствии новых сигналов по безопасности, а также подтверждая эффективность препарата по сравнению с кризотинибом у пациентов с ALK+ мНМРЛ, не получавших ранее лечения, как с наличием метастазов в головном мозге, так и без них.

^[1] UICC. GLOBOCAN 2020: New Global Cancer Data. https://www.uicc.org/news/globocan-2020-new-global-cancer-data

^[2] Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/05/sostoyanie-onkologicheskoj-pomoshhi-naseleniyu-rossii-v-2021-godu.pdf

^[3] Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). https://emedicine.medscape.com/article/279960-overview

^[4] Jordan EJ, Kim HR, Arcila ME, Barron D, Chakravarty D, Gao J, Chang MT, Ni A, Kundra R, Jonsson P, Jayakumaran G, Gao SP, Johnsen HC, Hanrahan AJ, Zehir A, Rekhtman N, Ginsberg MS, Li BT, Yu HA, Paik PK, Drilon A, Hellmann MD, Reales DN, Benayed R, Rusch VW, Kris MG, Chaft JE, Baselga J, Taylor BS, Schultz N, Rudin CM, Hyman DM, Berger MF, Solit DB, Ladanyi M, Riely GJ. Prospective Comprehensive Molecular Characterization of Lung Adenocarcinomas for Efficient Patient Matching to Approved and Emerging Therapies. Cancer Discov. 2017 Jun;7(6):596-609. doi: 10.1158/2159-8290.CD-16-1337. Epub 2017 Mar 23. PMID: 28336552; PMCID: PMC5482929.

^[5] Toyokawa G, Seto T, Takenoyama M, Ichinose Y. Insights into brain metastasis in patients with ALK+ lung cancer: is the brain truly a sanctuary? Cancer Metastasis Rev. 2015;34(4):797-805.

^[6] T. Shaw et al. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. The New England Journal of Medicine. 2020. https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2027187?articleTools=true