28 февраля отмечается Международный день орфанных заболеваний. В эту дату медицинское и пациентское сообщества объединяют усилия, чтобы привлечь внимание к орфанным заболеваниям, пробелам в области их выявления и лечения, а также трудностям, с которыми сталкиваются пациенты с этими диагнозами.

Список орфанных патологий включает более 7000 наименований, а количество пациентов превышает 5% населения Земли. В России к орфанным относят заболевания, диагностируемые с частотой 1 случай / 10 000 человек или реже. Эти патологии могут характеризоваться прогрессирующим развитием, приводить к инвалидизации и представлять опасность для жизни, если лечение не проводится или начато поздно.

Хотя критерии для определения орфанных патологий различаются в зависимости от страны, амилоидоз сердца считается редким заболеванием в каждой из них. Как и многие другие орфанные заболевания, она зачастую выявляется поздно, и старт терапии откладывается. Ранняя диагностика ATTR-КМП имеет решающее значение для продления жизни – этим заболеванием чаще страдают мужчины в возрасте от 65 лет, а медиана выживаемости при отсутствии своевременного старта терапии составляет лишь 2–3,5 года с постановки диагноза. Один из ключевых признаков ATTR-КМП – необъяснимая сердечная недостаточность, не поддающаяся лечению. В настоящее время, по данным исследований, у каждого десятого пациента заболевание выявляют через 3 года после его возникновения или позже[1]. Для специфической терапии транстиретинового амилоидоза у взрослых пациентов с ATTR-КМП в России одобрен единственный препарат – тафамидис от компании Pfizer. Это стабилизатор тетрамерной структуры транстиретина, механизм действия которого основан на связывании с участками, к которым присоединяется тироксин, что препятствует распаду белка и, как следствие, замедляет процесс образования амилоидных отложений. Показатель выживаемости пациентов (исследование THAOS), получавших лечение препаратом, через 30 месяцев был выше, чем тот, который наблюдался в исследовании ATTR-ACT – 84,4% против 70,5% соответственно[2]. Непрерывное применение тафамидиса даже у пациентов старше 80 лет привело к более высокой медиане выживаемости, меньшему числу госпитализаций и способствовало повышению качества жизни[3].

Также к инвалидизирующим и жизнеугрожающим орфанным заболеваниям относят акромегалию. В основе патогенеза этого хроническое заболевания лежит гиперсекреция соматотропного гормона, или гормона роста (ГР), и ассоциированная с ней гиперпродукция инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1). В подавляющем большинстве случаев причиной акромегалии является опухоль гипофиза - соматотропинома. Существует 3 основных метода лечения больных акромегалией: хирургический, лучевая терапия и медикаментозный. Сегодня в качестве последней применяются аналоги соматостатина первого поколения, однако до 50% пациентов не достигают биохимической ремиссии при таком лечении. При резистентности к нему назначают дополнительную моно- или комбинированную терапию, например, антагонистом СТГ пэгвисомантом от Pfizer. По данным исследований, применение пэгвисоманта значимо (~на 75%) снижает уровень ИФР-1 уже через 2 недели[4]. Согласно данным исследований, почти все (97%) пациенты, получавшие препарат в течение года и более, достигли нормализации уровня ИФР-1. Кроме того, по данным 12-летнего анализа глобального регистра ACROSTUDY, препарат продемонстрировал долгосрочную эффективность и благоприятный профиль безопасности.

[1] Lousada et al. Adv Ther, 2015

[2] Dispenzieri A, et al. A Final, Consolidated Overview of 16 Years of Data From the Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey. Poster presented at ISA 2024 Congress, May 26–30, 2024, Rochester, MN, USA

[3] Garcia-Pavia P, et al. JACC Heart Fail. 2024;12(1):150–60.

[4] Van der Lely AJ, Hutson RK, Trainer PJ, Besser GM, Barkan AL, Katznelson L, Klibanski A, Herman-Bonert V, Melmed S, Vance ML, Freda PU, Stewart PM, Friend KE, Clemmons DR, Johannsson G, Stavrou S, Cook DM, Phillips LS, Strasburger CJ, Hackett S, Zib KA, Davis RJ, Scarlett JA, Thorner MO. Long-term treatment of acromegaly with pegvisomant, a growth hormone receptor antagonist. Lancet. 2001 Nov 24;358(9295):1754-9. doi: 10.1016/s0140-6736(01)06844-1. PMID: 11734231.