Данные первой фазы исследования KEYNOTE-029 показали, что комбинация стандартной дозы пембрализумаба с четырьмя введениями редуцированной дозы ипилимумаба, с последующим назначением пембролизумаба в монорежиме дает управляемый профиль безопасности и противоопухолевую активность у пациентов с метастатической меланомой. Это свидетельствует о том, что сочетание ингибиторов PD-1 с ингибиторами CTLA-4 возможно и требует дальнейшего изучения. FDA уже одобрила применение пембрализумаба в дозе 1 мг/кг в сочетании с ипилимумабом 3мг/кг. Этот режим улучшает выживаемость, замедляет прогрессирование и увеличивает процент пациентов, имеющих объективный ответ. Однако одновременно с этим резко выросло и количество пациентов с токсичностью 3-4 степени. Главной задачей исследования было доказать способность комбинации стандартной дозы ингибитора PD-1с уменьшенной дозой ипилимумаба проявлять клиническую активность без увеличения токсичности. В исследование KEYNOTE_029 были включены 153 пациента старше 18 лет, страдающие метастатической меланомой и не получавшие до этого какие-либо check-point ингибиторы. Они получали терапию пембролизумабом в дозе 2мг/кг и ипилимумабом 1мг/кг раз каждые три недели (всего 4 введения), с последующим назначением пембролизумаба в той же дозе каждые три недели на срок до 2 лет. Лечение прекращалось при прогрессировании опухоли, при достижении непереносимой токсичности, при отмене пациентом согласия на исследования либо по решению исследователя. При медиане follow-up в 17 месяцев, 61% пациентов достигли объективного ответа, причем соотношение PD-1 негативных и позитивных пациентов в группе ответивших на лечение было 1:1. Годовая выживаемость без прогрессирования составила 69%, а общая выживаемость – 89%. Смертей на терапии не было, однако 14% пациентов прекратили терапию из-за неблагоприятных явлений. С более подробным описанием исследования можно ознакомиться на официальном сайте the Lancet Oncology. Подготовила Марина Тихонова Источник: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S147020451730428X?via%3Dihub