Примерно у половины онкологических больных после пересадки стволовых клеток костного мозга развивается так называемая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Это результат того, что иммунные клетки (Т-лимфоциты) донора начинают атаковать ткани пациента. В первые 100 дней (острая стадия) это проявляется поражениями кожи, пищеварительной системы и печени, а после, когда синдром уже переходит в хроническую стадию, страдают практически все системы органов. Подобное осложнение – одна из главных причин смерти людей, перенесших трансплантацию костного мозга.

Основной подход к лечению РТПХ – применение гормонов кортикостероидов, подавляющих сразу несколько механизмов защиты. Однако при этом высоки риски серьезных осложнений, среди которых диабет и катаракта, а из-за практически полного отсутствия иммунитета возможны рецидивы рака; кроме того, около 25% пациентов не реагируют на такое лечение.

Петербургские ученые предложили альтернативный подход – подавление белка, активирующего слишком агрессивные Т-лимфоциты. С результатами работы, поддержанной грантом Российского научного фонда, можно ознакомиться на страницах журнала Bone Marrow Transplantation.

Сотрудники Научно-исследовательского института детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени И. П. Павлова проверили эффективность замены стероидных препаратов на ингибиторы кальциневрина. Такой подход изучили на пациентах от 18 до 67 лет, которым пересадили костный мозг, в том числе и с уменьшенным количеством Т-клеток, а затем лечили противоопухолевым циклофосфамидом.

Однако у пациентов проявились признаки иммунологического конфликта, и авторы начали лечение ингибиторами кальциневрина. Среди испытуемых оказались 34 человека с острой РТПХ и 40 – с хронической РТПХ средней или тяжелой степени. Результаты показали эффективность терапии для 80% пациентов с хроническим синдромом (практически все со средней степенью и чуть больше половины с тяжелой) и для 47% с острым (состояние улучшалось лишь при относительно слабых кожных повреждениях).

Авторы продолжили наблюдать за больными, чтобы оценить долгосрочные эффекты. Спустя два года выжили 95% и 76% пациентов из первой и второй группы соответственно. Обычно выживаемость составляет порядка 50-60%. Лечение оказалось эффективнее для пациентов, которым пересаживали донорский материал с обычным, а не искусственно сниженным количеством Т-лимфоцитов. Это объясняется тем, что терапия без стероидов приводила к подавлению более «агрессивных» по отношению к тканям больного Т-клеток, тогда как регуляторные, подавляющие чрезмерный иммунный ответ, работали нормально. Испытуемые, не принимавшие кортикостероиды, реже нуждались в антибиотиках и противовирусных препаратах – это значит, что предложенная авторами схема не затрагивала системы защиты организма, необходимые для противостояния патогенам.