ЦОГ2-ингибиторы способны усиливать эффект иммунотерапии различных видов рака

Опухоли со значительной экспрессией IDO1 высокочувствительны к ингибиторам ЦОГ2 (циклоксигеназа-2), показывают результаты исследования, опубликованные в журнале Cancer Immunology Research. Бельгийские исследователи из Ludwig Institute Cancer Research (Брюссель, Бельгия) изучали молекулярные механизмы, позволяющие одним опухолям экспрессировать IDO1, а другим нет. В первой части исследования ученые использовали линии клеток различных злокачественных образований (опухоли головы и шеи, яичников, легких, клетки меланомы), чтобы доказать, что экспрессия IDO1 провоцируется ЦОГ2 и его продуктом PGE2 (простагландин Е2). При этом оба белка участвуют в сигнальных путях, способных усиливать рост злокачественной опухоли. Таким образом, ЦОГ2 стимулирует опухоль-индуцированную иммуносупрессию путем увеличения количества IDO1. Во второй части исследования IDO1-позитивные опухоли и человеческие Т-клетки имплантировались линиям мышей, лишенных иммунной системы. После чего зверькам вводили ингибитор ЦОГ2 целекоксиб (celecoxib) и ингибитор IDO1- эпакадостат (epacadostat). В результате и ингибиторы ЦОГ2, и ингибиторы IDO1 привели к иммунному отторжению IDO1-экспрессирующих опухолей посредством активного воздействия Т-клеток. Третьим масштабным этапом стало изучение экспрессии генов в 1041 образце человеческих опухолей, которое показало стойкую корреляцию экспрессии индоламин-2,3дизоксигеназы и активации сигнального пути ЦОГ2/PGE2 в различных видах опухолевых клеток. Так как ЦОГ2-ингибиторы усиливают активность Т-клеточного звена противоопухолевого иммунитета, целесообразно использовать совместно с ними ингибиторы PD-1. Исследования по применению этой комбинации иммунных препаратов в настоящее время ведутся во многих научных центрах. Подготовила Марина Тихонова Источник https://immuno-oncologynews.com/2017/07/22/cox-2-inhibitors-may-boost-cancer-immunotherapy/