Нобелевскую премию получили основоположники таргетной иммунотерапии злокачественных опухолей

В этом году Нобелевская премия в области физиологии и медицины присуждена американцу Джеймсу Эллисону и японцу Тасуку Хондзё.

Становление обоих лауреатов как ученых пришлось на последнюю треть XX века, когда стали интенсивно исследоваться молекулярные основы иммунитета . Особые надежды уже тогда связывались с трансмембранными белками-рецепторами, находящимися на поверхности T-лимфоцитов и служащими как бы кнопками управления . Оказалось, что, воздействуя на эти белки, можно либо стимулировать, либо подавлять клеточный иммунитет . Для онкологии актуальна именно стимуляция Т-лимфоцитов, так как экспрессия опухолями тормозящих рецепторов вводит их в «спящее» состояние.

Начиная с 1992 года профессор Т . Хондзё опубликовал данные серии экспериментов, в которых раскрыл роль рецептора PD-1 в прогрессировании злокачественных заболеваний . Антитела к этому белку приводили к регрессу опухолей у подопытных животных . Аналогичные результаты, но для другой регуляторной молекулы — CTLA-4, были получены его коллегой Дж . Эллисоном в конце 1994 года. Он был поражен степенью положительного результата in vivo и осознал, что наука находится на пороге прорыва в развитии онкологии. Тем не менее, фармацевтические фирмы не сразу заинтересовались перспективой использования моноклональных антител к ингибиторам иммунитета. Лишь через несколько лет к делу подключились такие гиганты, как Bristol-Myers-Squibb и Pfizer . Клинические испытания прошли Ипилимумаб, связывающийся с CTLA-4, и Ниволумаб, мишенью которого служит PD-1. В США эти препараты были одобрены для клинического применения в 2011–2014 гг . Данный метод относится к таргетной терапии, так как антитела воздействуют конкретно на молекулярные контрольные точки (checkpoints) управления клеточным иммунитетом.

Как известно, в онкологии развиваются и другие направления иммунотерапии, в том числе применение пегилированных форм интерлейкинов, культивация клеток-киллеров, противоопухолевые вакцины. Однако их достижения пока весьма скромные, особенно что касается масштабов внедрения в практику.

Иммунотерапия моноклональными антителами уже включается в протоколы терапии злокачественных опухолей. Тем самым продлевается жизнь тем пациентам, которым раньше врачи были не в состоянии помочь.