Колит, связанный с терапией ингибиторами иммунных контрольных точек: ведолизумаб демонстрирует преимущество перед инфликсимабом

Терапия ингибиторами иммунных контрольных точек (ИИКТ) может вызывать у онкологических пациентов серьезные нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта. Нередко таким НЯ становится иммуноопосредованный колит, проявления которого варьируются от легкой диареи до угрожающего жизни состояния, требующего отмены лечения и интенсивной терапии системными глюкокортикостероидами.

Стероиды в такой ситуации применяются как ЛС первой линии, но при отсутствии эффекта или резистентности к лечению могут назначаться биологические препараты — например, инфликсимаб или ведолизумаб. Однако клинический выбор здесь жестко не регламентирован, и часто врачи сами решают: какой препарат выбрать первым, в какой конкретно момент его назначать, когда можно признать лечение неэффективным; есть вопросы и к дозировке, и к продолжительности терапии. В существующих рекомендациях ASCO, ESMO, NCCN рассматриваются общие принципы лечения биологическими препаратами, т. е. детальный пошаговый протокол для различных клинических ситуаций не прописан. Поэтому врачи принимают решение, исходя из индивидуальной ситуации пациентов: степени тяжести колита, ответа на ГКС, сопутствующих заболеваний, риска инфекционных осложнений, онкологического прогноза и необходимости продолжения иммунотерапии.

В этом исследовании (систематический обзор и метаанализ) сравнивают эффективность инфликсимаба и ведолизумаба при колите, индуцированном ИИКТ, с акцентом на показатели ремиссии, рецидивы, дозировку биологических препаратов и продолжительность лечения ГКС.

Для систематического обзора и последующего анализа отобрали (базы данных PubMed, EMBASE, Cochrane Library, Scopus, CINAHL, Google Scholar и Web of Science) 6 тематических ретроспективных когортных исследований, исследований «случай-контроль» и серий случаев с участием более 5 пациентов (общее число участников — 645 человек).

Результаты: применение ведолизумаба было связано с более низкими показателями рецидивов (отношение шансов 0,29, 95% ДИ: 0,15–0,54) и более коротким периодом применения системной терапии стероидами (средняя разница -16,88 дней, 95% ДИ: -20,47 — -13,30) по сравнению с инфликсимабом. Хотя ведолизумаб продемонстрировал улучшение ремиссии, статистически значимой разницы в показателях ремиссии между монотерапией ведолизумабом и инфликсимабом не наблюдалось (ОШ: 3,16, 95% ДИ: 0,29–34,01). Ремиссия была достигнута при меньшем количестве доз инфликсимаба, чем ведолизумаба (СР: 1,16, 95% ДИ: 0,09–2,22). Среднее количество доз ведолизумаба составило 2,57 (средний балл без учета погрешности: 2,57, 95% ДИ: 1,43–2,71), инфликсимаба — 1,36 (1,36, 95% ДИ: 0,69–2,02).

Выводы: у пациентов с иммуноопосредованным колитом ведолизумаб продемонстрировал преимущество над инфликсимабом, поскольку был связан с более низкими показателями рецидива колита и сниженным системным воздействием стероидов, хотя и требовал большего количества доз.