Редкий случай: синдром Хантера

Синдром Хантера (СХ)  — мукополисахаридоз 2-го типа (МПС II), редкое рецессивное Х-сцепленное генетическое заболевание из группы лизосомных болезней накопления с дефицитом идуронат-2-сульфатазы (I2S) и накоплением мукополисахаридов в тканях.

СХ назван в честь английского врача Чарльза А. Хантера (1873–1955), впервые описавшего данную патологию в 1917 году. На момент смерти Хантера в 1955 году общая заболеваемость открытым им синдромом в Великобритании составляла примерно один случай на 132 тысячи мальчиков, родившихся живыми. Сегодня в мире дети с данным диагнозом появляются на свет с частотой один на 100–150 тысяч новорожденных. А всего их на планете насчитывается около 2000. Официальной статистики случаев СХ в России нет, но можно предположить, что она соответствует общемировым данным. При рождении симптомы СХ у ребенка отсутствуют, но затем начинают развиваться, ярко проявляясь уже в раннем возрасте (в среднем в 2–4 года) постепенным увеличением ноздрей, губ, языка. Кожа также утолщается, черты лица грубеют (гаргоилизм), появляется низкий грубый голос. Шея у ребенка с СХ короткая, голова большая (макроцефалия), зубы редкие. Дети с данным диагнозом похожи друг на друга, как братья.

Отмечаются паховые и пупочные грыжи, увеличение живота вследствие гепатоспленомегалии, тугоподвижность суставов, задержка роста, переходящая в низкорослость. У ребенка развивается кифосколиоз, деформации кистей по типу когтистой лапы. Движения становятся затрудненными, походка неуклюжей, а к юношескому возрасту больные с СХ нередко оказываются инвалидами, прикованными к постели. Неврологические нарушения при СХ многообразны: синдром гипервозбудимости, судороги, сообщающаяся гидроцефалия, спастическая параплегия, задержка речевого развития, прогрессирующая тугоухость. Дети могут быть обидчивы и агрессивны. В зависимости от типа СХ умственная отсталость оказывается небольшой или серьезной. Офтальмолог обнаруживает у таких пациентов помутнение роговицы, атипичный пигментный ретинит. К наиболее поздним признакам МПС II относятся появление шумов в сердце, приобретенные его пороки (чаще митральная недостаточность), кардиомиопатия и др. Летальный исход у больных с СХ обычно наступает от прогрессирующей сердечной или легочной недостаточности. Еще в возрасте до двух лет у таких деток фиксируются шумное дыхание из-за обструкции верхних дыхательных путей и повторные риниты, часто возникают ОРВИ. Для проведения специфической терапии и соответствующего динамического наблюдения необходима своевременная диагностика СХ, а именно клиническое и лабораторное обследование с определением активности I2S. Чаще всего используют лабораторный скрининг-тест мочи на уровень гликозаминогликанов (ГАГ). Фермент I2S участвует в катаболизме ГАГ дерматансульфата и гепарансульфата путем разрушения олигосахаридсвязанных сульфатных половинок. Из-за отсутствия I2S или ее дефекта по причине мутации в гене I2S у пациентов с СХ в лизосомах клеток прогрессивно накапливаются ГАГ, приводя к клеточному перенасыщению, органомегалии, разрушению тканей и нарушению функции органов. 

Поскольку СХ наследуется по рецессивному Х-сцепленному типу, встречается он в основном у мальчиков. Сегодня в мире описано всего 5 случаев СХ у гетерозиготных девочек в связи с инактивацией нормальной Х-хромосомы или со структурными изменениями в ней, а также один случай у гомозиготной девочки с точечными мутациями. Генетическая природа заболевания объясняет трудности с его терапией. Существует препарат Хантераза (идурсульфаза бета), способствующий восполнению дефицита I2S в организме пациентов с СХ. На российском фармрынке этот препарат