Несмотря на доступность пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП), у многих пациентов с сахарным диабетом (СД) 2-го типа гликемический контроль остается недостаточно оптимальным. Поиск наиболее эффективных комбинаций привлек внимание к сочетанию препаратов сульфонилмочевины (ПСМ) и ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2). Подобная комбинация сахароснижающей терапии на основе оригинального гликлазида МВ, как показало исследование ADD2Dia, позволяет осуществлять эффективный гликемический контроль с одновременным влиянием на кардиометаболический риск, демонстрируя безопасность при длительном применении, что способствует сохранению приверженности пациентов к терапии.

Благодаря синергетическому взаимодействию компонентов добавление иНГЛТ‑2 к терапии на основе оригинального гликлазида МВ повышает ее эффективность и снижает риск развития кардиометаболических осложнений, что подтверждается недавно опубликованными результатами исследования ADD2Dia¹. В данной работе изучался вопрос о том, позволяет ли применение двух ПССП — оригинального гликлазида МВ (модифицированного высвобождения) и иНГЛТ‑2, обладающих различными механизмами действия, улучшить ключевой параметр гликемического контроля — уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) в условиях реальной клинической практики у пациентов с длительно существующим и недостаточно контролируемым СД 2‑го типа. Отдельно оценивались эффективность и переносимость данной комбинации для лечения разнообразной популяции пациентов СД 2‑го типа, в том числе относящихся к категории высокого риска.

Исследование, которое проводилось в условиях стандартной клинической практики в 25 лечебных учреждениях пяти стран, было неинтервенционным и ретроспективным, основанным на изучении медицинской документации. В данную работу были включены 537 пациентов с СД 2‑го типа (47,7 % женщин, средний возраст — 59,2 года, средняя продолжительность заболевания — 10,0 года). У 75,4 % пациентов имелись ожирение или избыточный вес, а у 15,1 % — атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания. На момент добавления иНГЛТ‑2 большинство пациентов уже получали комбинированную сахароснижающую терапию: 85,8 % — гликлазид МВ и другие ПССП (77,7 % — метформин, 49,7 % — иДПП‑4, 6,7 % — инсулин в низких дозах). Исходно у 87,2 % больных уровень HbA1c был ≥7 %, а среднее значение HbA1c составляло 8,7 % (стандартное отклонение 1,7). В рамках исследования ADD2Dia все пациенты получали комбинированную терапию на основе гликлазида МВ и иНГЛТ‑2 на протяжении по крайней мере 60 дней. Ингибиторы НГЛТ‑2 были представлены дапаглифлозином (50,8 %), эмпаглифлозином (46,4 %), канаглифлозином (2,8 %) в средних дозах 9,7 мг, 15,6 мг и 100 мг соответственно. Первичной конечной точкой являлась динамика уровней HbA1c. Вторичные конечные точки включали долю пациентов, достигших HbA1c <7 %, динамику массы тела, АД, липидного профиля, частоту нежелательных явлений (НЯ), представляющих особый интерес (инфекции мочевыделительной системы, генитальные инфекции, гипогликемии и др.).

При добавлении иНГЛТ‑2 к терапии на основе гликлазида МВ, уже проводимой пациентам, удалось добиться значимого, раннего и длительного улучшения гликемического контроля, особенно у участников с наиболее высокими уровнями HbA1c. Средняя величина снижения HbA1c в общей популяции составила 1,0 % через 6 месяцев, 0,7 % к концу наблюдения (2,3 года) и 0,6 % при анализе до 3 лет. В подгруппе пациентов с исходным HbA1c ≥7,5 % снижение было более выраженным: –1,2 % к 6 месяцам, –1,0 % к концу наблюдения и –0,9 % при оценке до 3 лет. Доля тех, у кого достигались целевые значения HbA1c менее 7 %, увеличилась с 12,8 % на момент начала исследования до 29,3 % к его окончанию. Средняя масса тела пациентов снизилась на 1,7 кг (95 % ДИ: от –2,2 до –1,3). Отмечалось также улучшение показателей холестерина и уровня АД. Число регистрируемых НЯ было небольшим, а частота развития гипогликемии оставалась низкой.

Полученные результаты соответствуют современным клиническим рекомендациям (КР), в которых подчеркивается важность раннего назначения комбинированной терапии пациентам с СД 2‑го типа наряду с необходимостью многофакторного управления СД 2‑го типа для снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. В КР также обращается особое внимание на актуальность проблемы слишком поздней интенсификации терапии, обусловленной инертностью клиницистов.

Представленные данные исследования ADD2Dia свидетельствуют о высокой эффективности и хорошей переносимости комбинации иНГЛТ‑2 с гликлазидом МВ в широкой популяции пациентов с СД 2‑го типа и недостигнутым целевым уровнем HbA1c. В условиях отечественной клинической практики комбинация различных представителей иНГЛТ‑2 с Диабетоном МВ (оригинальный гликлазид МВ) имеет доказанные преимущества у описанного профиля пациентов.

                                                                                                                                                                     Денис Ковалев, д.м.н.

Конфликт интересов: статья подготовлена при информационной поддержке компании АО «Сервье» (Россия).

_________________________________

1. Moreira R.O., Nicodemus N.A.Jr., Comlekci A., Yu M., Almalki M.H. DD2Dia: Real-World Clinical Effectiveness of Adding a Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor to Gliclazide-Based Therapy in Type 2 Diabetes. Adv Ther. 2025 Dec; 42(12):6295-6309. doi: 10.1007/s12325-025-03394-2. Epub 2025 Nov 1. PMID: 41175321; PMCID: PMC12618437.