«Химический мозг» лечится пробиотиками

Термин «химический мозг» используется для  описания нарушения когнитивных функций, возникшего у  онкологического пациента в результате лучевой и химиотерапии. Восстановить мыслительные процессы, по мнению исследователей из Китая, помогают пробиотики.

КОГНИТИВНЫЕ ПРОБЛЕМЫ 

Когнитивный дефицит у тех, кто проходит онкологическое лечение, проявляется забывчивостью с  преимущественным ослаблением кратковременной памяти (у больных возникают проблемы с запоминанием только что сказанного им, они не  помнят, куда положили ключи, очки и т.п.), трудностями в подборе слов, рассеянностью, ухудшением концентрации внимания (в том числе на бытовых и рабочих задачах), снижением работоспособности, психической истощаемостью, замедлением реакций и мыслительных процессов, раздражительностью и тревожностью.

У большинства больных подобные симптомы наблюдаются недолго (дни или  недели), но у 35 % пациентов они сохраняются в течение 6–9 месяцев после окончания химиотерапии. На выраженность и длительность проявлений «химического мозга» влияют характер опухоли, ее локализация (очень неприятны в этом плане внутричерепные объемные процессы), особенности терапии, возраст и  вес пациента, его исходный когнитивный статус, наличие гормонального дефицита и выраженность болевого синдрома.

Онкологическим больным с когнитивными нарушениями рекомендуется спать не меньше 8 часов в сутки, укреплять память (учить наизусть стихи, подсчитывать стоимость покупок в уме), заниматься физическими упражнениями, избегать алкоголя, правильно питаться, а также вести дневник и  составлять список дел на день, неделю, месяц.

Если симптомы «химического мозга» дестабилизируют повседневную жизнь пациента и (или) препятствуют выполнению рабочих обязанностей, а также если такие симптомы, пусть даже легкой степени, сохраняются в течение года и дольше, человеку необходимы консультация невролога и целенаправленное специфическое лечение. Традиционно в него включают ноотропы, ингибиторы холинэстеразы (галантамин, донепезил, ривастигмин), антагонисты НМДА-рецепторов (мемантин). Но онкологи из Поднебесной утверждают, что все эти препараты могут и не понадобиться больным, если в качестве сопроводительного лечения во время химиотерапии им назначались пробиотики. 

БАКТЕРИИ В ПОМОЩЬ 

Китайские ученые опубликовали в декабрьском выпуске European Journal of Cancer за 2021 год результаты двойного слепого рандомизированного исследования, первого в своем роде. В нем оценивалось влияние пробиотиков на  профилактику и  купирование симптомов «химического мозга» у  пациенток с раком молочной железы (РМЖ), которым была назначена химиотерапия. Распространенность и степень когнитивного дефицита у таких женщин оказались значительно ниже по сравнению с больными из контрольной группы, принимавшими плацебо. Вот что  сообщает руководитель данного научного проекта, доктор Цзяньбинь Тонг (Центральный Южный университет, провинция Хунань, г. Чанша, Китай): «Наше исследование показало, что прием пробиотиков обеспечивает простую, недорогую и  эффективную стратегию профилактики побочных эффектов, связанных с химиотерапией, включая когнитивные нарушения».

В  исследовании участвовали 159 китаянок с РМЖ I–III стадии, находившиеся на адъювантой химиотерапии с  2018 по  2019  год. Эти пациентки были рандомизированы для получения дважды в день трех капсул с пробиотиками (n = 80) или плацебо (n = 79) в течение курса химиотерапии. Пробиотическая капсула (BIFICO, Sine Pharmaceuticals) содержала Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus и Enterococcus faecalis (по 210мг).

«Уменьшение симптомов “химического мозга” на фоне приема пробиотиков превзошло все наши ожидания, — заявил доктор Цзяньбинь Тонг в интервью Medscape Medical News. — Предотвращение начальных когнитивных нарушений способно радикально изменить нейродегенеративную траекторию пациентов после химиотерапии. При этом нет необходимости в постоянном приеме пробиотиков, достаточно делать это периодически».

ЗАМЕТНАЯ РАЗНИЦА 

В своей работе доктор Тонг и  его коллеги столкнулись с необходимостью объективной оценки когнитивного статуса пациенток. Для этого за  день до начала химиотерапии и через 3 недели после ее последнего цикла каждая участница исследования выполняла ряд нейропсихологических тестов на  вербальную и зрительно-пространственную память. Распространенность симптомов «химического мозга» в целом была значительно ниже в  группе пробиотиков по сравнению с группой плацебо на 21-й день после химиотерапии (35 % против 81 %; относительный риск [ОР] — 0,43). Легкие и умеренные когнитивные нарушения также реже встречались в  группе пробиотиков (29 % против 52 %; ОР — 0,55 и 6 % против 29 %; ОР — 0,22 соответственно). У принимавших пробиотики меньше страдали когнитивные функции и в других нейропсихологических областях, включая мгновенную вербальную и  долговременную зрительно-пространственную память (для  обеих P = 0,003), а также беглость речи (Р <0,001). 

Значительное улучшение когнитивного статуса в группе пробиотиков наблюдалось независимо от дополнительного использования других лекарств или режима химиотерапии, который мог включать эпирубицин или  доцетаксел и (или) циклофосфамид.

Признаки «химического мозга» чаще обнаруживались у  пациенток старшего возраста с более низким уровнем образования и высоким индексом массы тела (ИМТ). Однако улучшение когнитивных функций в  группе пробиотиков наблюдалось у  всех женщин независимо от этих факторов. Прием пробиотиков также ассоциировался с более низким уровнем глюкозы (4,96 против 5,30; Р = 0,02) и липопротеинов низкой плотности (2,61 против 2,89; Р = 0,03) по сравнению с плацебо, в то время как до начала химиотерапии существенных различий между группами по этим показателям не было. Хотя участницы исследования из обеих групп не сообщали о тяжелых (третьей степени и выше) рвоте или  запоре, однако в целом данные жалобы у принимавших пробиотики встречались значительно реже. 

КАК ЭТО РАБОТАЕТ? 

Пробиотики устраняют бактериальный дисбаланс, вызванный химиотерапией. Субанализ 78 образцов кала от 20 пациенток не показал различий в альфа- и бета-разнообразии микрофлоры до и после химиотерапии. Однако после нее наблюдалось значительное снижение Streptococcus и Tyzzerella (P = 0,023 и P = 0,033 соответственно) в группе пробиотиков. Пробиотическая добавка модулировала уровни девяти метаболитов плазмы крови у пациенток с РМЖ, что также могло способствовать профилактике когнитивных расстройств на фоне онкологического лечения.

Еще одно исследование, проведенное Тонгом и коллегами, продемонстрировало аналогичные преимущества пробиотиков в предотвращении провоцируемых химиотерапией расстройств  — орального мукозита и так называемого синдрома рук-ног — периферической полинейропатии. Последняя выражается в  неприятных ощущениях в  конечностях (слабость в руках и ногах, ощущение покалывания, распирания, онемения в ладонях, потеря чувствительности, боль в мышцах и суставах). Исследователи также обнаружили, что пробиотические добавки защищают пожилых людей от когнитивных нарушений не только после химотерапии, но и после операции.

Рецензент данной работы — доктор Мелани Секерес (доцент кафедры психологии Оттавского университета, Канада) считает особенно многообещающим восстановление долговременной памяти в  результате приема пробиотиков. «Это крайне примечательно, потому что гиппокамп — область мозга, осуществляющая обработку данных долговременной памяти, как известно, очень чувствительна к нейротоксичности, вызванной химиотерапией, — прокомментировала доктор Секерс результаты исследования. — Если пробиотическое лечение, проводимое одновременно с  химиотерапией, действительно предотвращает развитие нарушений памяти у  онкологических пациентов, это значит, что оно обладает свойством частичной нейропротекции». Ключевой вопрос заключается в том, будут ли протективные эффекты пробиотиков наблюдаться при других онкологических диагнозах и режимах химиотерапии. А в этом есть определенные сомнения. Недавно американские исследователи обнаружили, что прием пробиотиков может снизить эффективность иммунотерапии меланомы.

ТАЙНЫЕ СВЯЗИ 

Группа ученых из США подвергла анализу взаимосвязь между иммунотерапией, кишечной микробиотой и рационом онкологических больных. В исследовании приняли участие 113 пациентов с метастатической меланомой. Все они заполнили анкеты, рассказали, какие препараты и биологически активные добавки принимают, чем питаются, а затем сдали анализ кала на состав кишечной микрофлоры. Ученых ждал сюрприз. Выяснилось, что прием пробиотиков ассоциировался со снижением на 70 % вероятности ответа на лечение ингибиторами контрольных точек. 42 % участников исследования, у которых иммунотерапия оказалась неэффективной, сообщили в  анкетах о приеме пробиотиков. Кроме того, обнаружилась связь между ними и некоторыми особенностями состава кишечной микрофлоры.

Руководитель исследования Кристин Спенсер (Christine Spencer) так прокомментировала его результаты: «Считается, что  пробиотики помогают сделать микрофлору кишечника более “правильной”. Наши данные говорят о том, что у  онкологических больных это не так. Но чтобы разобраться в этом вопросе, нужны дополнительные исследования. Характер питания тоже влияет на эффективность иммунотерапии. Пациенты, в рационе которых присутствовало много клетчатки, в 5 раз чаще отвечали на лечение ингибиторами контрольных точек. А вот избыток сахара и мяса не способствовал хорошему ответу на иммунотерапию».

Так все-таки помогают пробиотики онкологическим больным или, напротив, отрицательно влияют на результаты лечения? Чтобы ответить на этот вопрос, нужны новые исследования. 

                                                                                                                                         Наталья Фоменко, м.н.с