Аутовоспалительные заболевания (Human autoinflammatory diseases, HAIDS) — гетерогенная группа редких генетически детерминированных состояний с непровоцируемыми приступами воспаления, которые манифестируют рецидивирующей лихорадкой и клинической симптоматикой, напоминающей ревматические проявления, причем возникают они сами по себе, при отсутствии аутоиммунных нарушений или инфекционных причин.

СЕМЕЙНАЯ СРЕДИЗЕМНОМОРСКАЯ ЛИХОРАДКА (ССЛ) /МКБ-10 — E85.0

Распространенность — от 1:200 до 1:1000 населения

Наследственное моногенное заболевание с аутосомнорецессивным типом наследования, нарушением регуляции воспалительных процессов, особенно в области серозных (брюшины, плевры) и синовиальных оболочек с частым развитием амилоидоза.

Описано более 180 мутаций при ССЛ. Самая частая — в гене MEFV (на коротком плече 16-й хромосомы), кодирующем белок маренострин (пирин)—один из центральных регуляторов воспалительной реакции и первичного иммунного ответа. 2 мутации в экзоне 10 гена MEFV (M694V и V726A) обуславливают более 75 % всех случаев ССЛ. Редкие дефекты MEFV определяют секвенированием всей последовательности гена.

• тормозит дегрануляцию нейтрофилов
• угнетает их адгезивные свойства
• ослабляет и ингибирует чрезмерную реакцию иммунной системы

• Эпизоды лихорадки до 38–40 °C до 48–96 часов
• Боль в животе, перитонит, мальабсорбция
• Плеврит, перикардит, тампонада сердца
• Недеструктивный артрит, спондилоартрит
• Рожистоподобные высыпания на ногах
• Тяжелая миалгия, фибромиалгия
• Воспалительные заболевания органов малого таза, у мальчиков — воспаление влагалища яичка
• Неврологический статус: головная боль, судороги, парестезии, задержка дыхания и атаксия
• В исходе заболевания — амилоидоз

  

Канакинумаб: критерии назначения при ссл

Диагноз ССЛ, подтвержденный молекулярно-генетическим исследованием в активной стадии болезни, при неэффективности и/или непереносимости колхицина.

Критерии исключения

• Стойкие изменения в анализах крови (лейко- и тромбоцитопения), не связанные с основным заболеванием или его осложнением (гемофагоцитарный синдром)
• Повышение АСТ, АЛТ, ЛДГ (в 1,5 раза выше нормы), не связанное с основным заболеванием или его осложнением (гемофагоцитарный синдром)
• Активное острое или хроническое инфекционное заболевание (гепатиты В и С, туберкулез, сифилис)

Обследование перед назначением препарата

• Общий (клинический) развернутый анализ крови
• Общий (клинический) анализ мочи
• Общетерапевтический биохимический анализ крови (печеночные ферменты — АСТ, АЛТ, билирубин, креатинин, мочевина, ферритин, ЛДГ, триглицериды)

КРИОПИРИН-АССОЦИИРОВАННЫЙ СИНДРОМ (КАПС) /МКБ-10 — М04.2

Распространенность — от 1:360 тыс. до 1:1 млн

Это группа редких гетерогенных аутовоспалительных заболеваний с системным воспалением, опосредованным интерлейкином 1β. Затрагивают кожу, суставы, ЦНС и глаза

• Аутосомно-доминантное наследование
• Мутация в гене NLRP3

ПЕРИОДИЧЕСКИЙ СИНДРОМ, АССОЦИИРОВАННЫЙ С РЕЦЕПТОРОМ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ (TRAPS-СИНДРОМ) /МКБ-10 – М04

Распространенность — 1:1 000 000. Тип наследования — аутосомно-доминантный

Периодический синдром, ассоциированный с рецептором 1 ФНО, — это синдром периодической (рекуррентной) лихорадки. Помимо нее характерны артралгия, миалгия и легкие поражения кожи, сохраняющиеся от 1 до 3 недель. Сопровождается воспалением тканей кожи, суставов, глаз и серозных оболочек, осложняется вторичным амилоидозом.

Мутации гена TNFRSF1A (12p13.2), кодирующего TNFR1, вызывают снижение слущивания рецептора с клеточных мембран и уменьшение его сывороточного уровня, замедление передачи сигнала ФНО внутрь клетки и развитие системного воспаления.

Лечение — канакинумаб, тоцилизумаб и этанерцепт.