Симпозиум ASCO по генитоуринарным вопросам

В январе 2024 года состоялся ежегодный симпозиум Американского общества клинической онкологии (American Society of Clinical Oncology, ASCO) с фокусом на последних достижениях в лечении злокачественных новообразований (ЗНО) мочеполового тракта. 

Рак мочевого пузыря. 

В презентации результатов III фазы исследования AMBASSADOR сообщалось о повышении с 14 до 29 месяцев медианы безрецидивной выживаемости (МБВ) при адъювантном применении пембролизумаба у пациентов с высоким риском мышечно-инвазивной уротелиальной карциномы. При этом не наблюдалось значимой разницы в эффективности в зависимости от уровня экспрессии PD-L1 в опухоли и предшествующей неоадъювантной химиотерапии. Кроме того, на ASCO GU (Genitourinary) были представлены результаты III фазы исследования EV-302 с оценкой эффективности комбинации энфортумаба ведотина и пембролизумаба в сравнении с химиотерапией на основе платины у пациентов с местнораспространенным раком мочевого пузыря (РМП). Эта комбинация удвоила медиану выживаемости без прогрессирования (ВБП; 12,5 vs 6,3 мес, коэффициент рисков 0,44) и общую выживаемость (ОВ; 31,5 vs 16,1 мес, коэффициент рисков — 0,47). Преимущество комбинации энфортумаба ведотина и пембролизумаба продемонстрировано во всех подгруппах, независимо от экспрессии PDL1, возраста, расы, пола, локализации первичных очагов и метастазов. Эти данные еще раз подтверждают, что энфортумаб ведотин в сочетании с пембролизумабом способен стать новым стандартом лечения метастатического РМП. Обсуждается пересмотр схемы «гемцитабин — цисплатин» в сочетании с ниволумабом после ожидаемого увеличения ВБП и ОВ в сравнении только с гемцитабином — цисплатином. Наиболее примечательной характеристикой гемцитабина — цисплатина в сочетании с ниволумабом были длительные периоды полной ремиссии примерно у 22 % пациентов (средняя продолжительность периода полной ремиссии составила приблизительно 37 месяцев), что указывает на потенциальную возможность полного излечения. 

Рак почки. 

Исследователи обсудили варианты терапии больных светлоклеточным почечно-клеточным раком из групп со средним и высоким риском рецидива, перенесших нефрэктомию. Оказалось, что адъювантная терапия пембролизумабом после перенесенной операции на 38 % снижает риск смерти и улучшает безрецидивную и общую выживаемость в сравнении с плацебо по итогам пяти лет наблюдения. Таковы результаты III фазы рандомизированного исследования KEYNOTE-564, которое впервые показало клиническую и статистическую значимость выгод адъювантной терапии в отношении выживаемости. Сегодня после нефрэктомии показано наблюдение, а в случае рецидива — системная терапия. Адъювантная терапия пембролизумабом может быть дополнительным и потенциально превосходящим вариантом для пациентов с риском рецидива. Результаты долгосрочного наблюдения продолжают свидетельствовать в пользу комбинации «ниволумаб + ипилимумаб», превосходящей сунитиниб в терапии первой линии пациентов с распространенным почечно-клеточным раком в рамках самого длинного периода наблюдения III фазы исследования — свыше 8 лет. Продолжается проект по разработке более четкого и актуального инструмента для оценки качества жизни, связанного с лечением пациентов с метастатическим раком почки. Он призван улучшить наше понимание состояния пациентов, в том числе взаимоотношений, складывающихся в семьях таких больных. Активация различных патофизиологических путей может ухудшать исходы терапии светлоклеточного почечно-клеточного рака. И эти пути способны стать мишенью для новых препаратов. Так, гиперэкспрессия киназы PIM1 в опухолевых клетках снижает эффективность лечения. Разработки в этой сфере помогут создать новые терапевтические стратегии для пациентов. 

Рак предстательной железы (РПЖ). 

В исследовании BRCAAWAY проведена сравнительная оценка эффективности абиратерона, олапариба или их комбинации у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным РПЖ (мкрРПЖ) с мутациями генов гомологичной рекомбинации. В эту работу была включена также монотерапия олапарибом, которая не оценивалась в предыдущих исследованиях ингибиторов ферментов поли(АДФ-рибоза)-полимераз (PARP). Таким образом, в исследование вошли больные мкрРПЖ, не подвергавшиеся ранее воздействию ингибиторов PARP. Самая большая медиана ВБП отмечена в группе комбинированной терапии: 32 мес по сравнению с 8,4 мес при монотерапии абиратероном и 14 — при монотерапии олапарибом. Снижение уровня ПСА наблюдалось у 95 % пациентов в группе комбинированной терапии, у 61 % — в группе абиратерона, у 67 % — в группе олапариба. Таким образом, синергизм абиратерона и олапариба имеет значимый потенциал в лечении больных мкрРПЖ. В ходе симпозиума также были представлены первоначальные результаты ПСА исследования HPN328. В нейроэндокринных ЗНО, включая РПЖ, экспрессируется дельта-подобный лиганд 3 (DLL3). При этом экспрессия DLL3 в здоровых тканях практически отсутствует, что делает его возможной мишенью для лекарственных средств. Являясь активатором Т-клеток, нацеленных на DLL3, HPN328 может быть препаратом выбора в определенной когорте пациентов. Однако необходимы дальнейшие исследования с оценкой его профиля безопасности и переносимости. Итоги симпозиума ASCO GU продемонстрировали многообещающие перспективы, связанные с высокими темпами разработки лекарств и продолжающимися фундаментальным исследованиями. Однако применение нескольких линий терапии и достаточно агрессивных комбинаций, по всей вероятности, возможно лишь у определенной когорты пациентов, поэтому так важно уделять внимание развитию прецизионной медицины. Это позволит выбирать оптимальную тактику ведения больного, руководствуясь стандартами доказательной медицины.