Компания «Промомед»—не только один из лидеров российской фармацевтической отрасли, реализующий полный цикл производства (от молекулы до готовой лекарственной формы), но и активный участник системы обеспечения национальной лекарственной безопасности страны. О том, как удается решать эту задачу государственной важности и сохранять за собой на протяжении многих лет первенство в отрасли, рассказывает Кира Заславская, директор по новым продуктам ГК «Промомед».

— ГК «Промомед» известна своими инновационными разработками, которые создаются в исследовательском центре компании. Расскажите, пожалуйста, об этом подробнее. 

— На протяжении многих лет компания ведет систематическую работу, связанную с исследованиями новых лекарственных средств и технологических решений. Даже при разработке дженериков мы стараемся оптимизировать технологию и фармацевтическую композицию, чтобы улучшить качество лекарственного препарата (ЛП). Так, например, изменяя даже состав вспомогательных веществ, можно повысить эффективность и безопасность терапии соответствующим ЛП. Это тем более важно, когда речь идет о препаратах для лечения хронических заболеваний и отказ от терапии из-за нежелательных явлений особенно критичен. 

Основу портфеля ГК «Промомед» составляют оригинальные, прошедшие полный цикл исследований лекарственные препараты, разработанные в собственном крупнейшем исследовательском центре (Research & Development Hub). Лаборатории исследовательского центра группы компаний расположены в Саранске на нашем заводе «Биохимик» и на нескольких площадках в Москве. В этих лабораториях мы работаем над созданием самых современных ЛП и сложных технологических форм (двухслойные или лиофильные таблетки, растворы и суспензии, содержащие мицеллы, и др.), разрабатываем технологии синтеза фармацевтических субстанций (основного действующего вещества препарата), создаем инновационные молекулы или модифицируем технологии готовых лекарственных форм. 

Так, например, во время пандемии COVID-19 нам удалось добиться растворения фавипиравира и в результате создать инъекционный противовирусный препарат (Арепливир) для лечения госпитализированных пациентов с осложненным течением новой коронавирусной инфекции. В клинических исследованиях, которыми руководил академик Д.Ю. Пушкарь, была показана сопоставимая, а в ряде случаев превосходящая эффективность Арепливира по сравнению с соответствующим препаратом от биофармацевтического гиганта Gilead Sciences. 

Также нам удалось создать улучшенную версию противовирусного препарата последнего поколения (аналог паксловида, разработанного компанией «Пфайзер»), объединив нирматрелвир и ритонавир (ингибитор протеазы SARS-CoV-2–3CL) в единой лекарственной форме (Скайвира) и сократив количество таблеток, которые больному надо принимать всего 3 раза. 

Современное аналитическое оборудование и высокая квалификация наших специалистов—химиков-аналитиков позволяют разрабатывать оригинальные аналитические методики, без которых невозможен контроль качества при выпуске продукции. 

Отдельная глава развития компании— это создание биотехнологических препаратов, в частности, на основе моноклональных антител или их конъюгатов с химиотерапевтическими агентами, позволяющих добиваться прорывных результатов в лечении целого ряда аутоиммунных и онкологических заболеваний. Технологии создания подобных препаратов особенно сложны, ведь необходимо отдельно синтезировать малую молекулу (химическая часть), получить моноклональное антитело из культур клеток и «сшить» их между собой, подобрав специальный линкер, который позволит высвободить компоненты молекулы в нужное время и в нужной клетке. Это терапия последних поколений. Именно такие инновационные препараты мы создаем в нашем исследовательском центре. 

— Являясь производителем полного цикла и обладая собственными R&D ресурсами, ГК «Промомед» активно взаимодействует с научно-исследовательскими институтами. В частности, компания стала индустриальным партнером для целого ряда фундаментальных исследований в университете «Сириус», Мордовском государственном университете, Научном центре эндокринологии идр. Расскажите, пожалуйста, об этой практике и результатах подобного взаимодействия. 

— В компании «Промомед» принято считать, что связь с ведущими научноисследовательскими институтами, медицинскими учреждениями, университетами позволяет быть «на острие» последних научных открытий, заниматься разработкой препаратов, которые действительно нужны медицинскому сообществу и пациентам, помогать превращать открытия фундаментальной науки в практические инструменты и, конечно же, ускорять вывод отечественных инновационных препаратов на фармацевтический рынок. Так, совместно с НИИ неврологии мы провели исследование методом функциональной магнитнорезонансной томографии (фМРТ) по оценке изменения активности головного мозга у пациентов с постковидной астенией на фоне приема нашего нейропротектора Брейнмакс (координационный комплекс на основе триметилгидрозиния пропионата и этилметилгидроксипиридина сукцината). Впервые для препаратов этой группы удалось получить объективные (то есть основанные не на субъективных показателях всевозможных шкал и опросников, а на результатах, полученных на приборах) данные об эффективности Брейнмакса в отношении повышения активности нейронов головного мозга и улучшения когнитивныхфункций даже после перенесенной коронавирусной инфекции. 

— А что важнее для компании —импортозамещение, то есть производство дженериков ушедших с российского рынка оригинальных препаратов, или же разработка и производство собственных оригинальных ЛП? 

— И то и другое в приоритете. Мы занимаемся и собственными разработками оригинальных лекарственных препаратов, качество которых в глобальном смысле подтверждается в необходимых медицинских исследованиях и которые затем внедряются в клиническую практику, и импортозамещением по полному циклу, которое распространяется и на фармацевтические субстанции, и на готовые лекарственные формы. Причем работа в этом направлении началась еще до введения санкций и ухода ряда иностранных фармкомпаний с российского рынка. 

— Какие именно препараты нуждаются в импортозамещении в первую очередь? 

— Ответ на данный вопрос мы ищем вместе с медицинским сообществом. Это и антибиотики, и средства для лечения ВИЧ-инфекции или гепатита, и противоопухолевые лекарственные средства (новые таргетные и давно известные, но востребованные для нишевых категорий, в том числе митомицин из группы митозановых антибиотиков, использующийся, помимо всего прочего, в химиотерапии рака предстательной железы, мочевого пузыря, почечных лоханок и мочеточников), и многие другие. 

Компания «Промомед» лидирует в производстве ЛП, которые применяются для снижения избыточного веса, лечения ожирения, коррекции пищевого поведения, а также в качестве первой линии терапии больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа. Речь идет о сахароснижающих препаратах—агонистах рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) лираглутиде и семаглутиде. Когда производившая их датская компания объявила об уходе с российского рынка, это могло негативным образом отразиться на состоянии здоровья и перспективах больных СД, использующих данные препараты на постоянной основе для контроля гликемии как в качестве монотерапии, так и в виде комбинированного лечения. 

Компания «Промомед» спасла ситуацию, выведя на рынок данные арГПП-1 к концу 2023 года, причем мы полностью сменили технологию производства с биотехнологической на химический синтез активной фармацевтической субстанции (АФС). Это позволило в несколько раз снизить содержание примесей в производимых нами первых отечественных аналогах лираглутида (Энлигрия) и семаглутида (Квинсента), тем самым уменьшив вероятность развития аллергических и прочих нежелательных реакций. В результате удалось избежать дефицита этой важнейшей группы ЛП в нашей стране, заменив их отечественными препаратами, которые не только не уступают по качеству оригинальным версиям, но и превосходят их по ряду параметров. 

При этом мы считаем, что истинное импортозамещение — это вывод на рынок именно оригинальных препаратов. В нашем портфеле более 10 оригинальных препаратов для лечения неврологических, ревматологических, эндокринных, инфекционных и других заболеваний — как на основе малых молекул, так и созданных с помощью биотехнологий. 

— Какой из созданных в лабораториях компании биотехнологических препаратов предназначен для урологических пациентов? 

— Мы разработали и вывели на рынок биотехнологический препарат на основе двуспиральной РНК — Радамин®Виро, включение которого в комплексную терапию, например, хронического простатита способно помочь справиться с причинами его возникновения, такими как ИППП (хламидиоз), и существенно повысить качество жизни больного. 

Радамин®Виро представляет собой мощный индуктор трех типов интерферонов—альфа, бета и гамма, благодаря чему препарат обладает как высокой активностью в борьбе с различными инфекционными заболеваниями, так и выраженным противовоспалительным действием. Отличительной особенностью препарата является именно ранняя индукция интерферонов (уже через 2–4 часа после введения). Причем выработка интерферонов зависит от начального фонового уровня у каждого конкретного человека, что обеспечивает безопасность и отсутствие гипериммунной реакции. 

Новая технология производства РНК двуспиральной натриевой соли позволяет получить АФС, свободную от бактериальных эндотоксинов, а также минимизировать содержание примесей, что значительно повышает безопасность препарата. Специально разработанная и запатентованная технология производства и очистки биопрепарата помогла избавиться от пирогенного эффекта, характерного для других индукторов интерферонов. 

В исследованиях Радамин®Виро показал эффективность в лечении различных инфекций, в частности, ОРВИ и гриппа. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продемонстрирована эффективность препарата для постконтактной профилактики COVID-19. 

Отдельно необходимо отметить, что Радамин® Виро эффективен в отношении урогенитального герпеса: на фоне терапии препаратом снижается частота рецидивов, увеличивается длительность межрецидивного периода, уменьшается выраженность заболевания. Перспективным, по мнению экспертов, является и применение данного препарата в комплексной терапии инфекции, вызванной вирусом папилломы человека (ВПЧ). Этому вопросу мы планируем посвятить будущие клинические исследования. 

При инфекционных урогенитальных заболеваниях готовый раствор ЛП Радамин® Виро вводят один раз в два дня (всего 4 инъекции на курс лечения). Препарат может быть разведен водой для инъекций или прокаином (врачу необходимо выяснить, не было ли у пациента аллергических реакций на прокаин).

 — Удалось ли в нынешней ситуации сохранить связи с иностранными партнерами? 

— Научный мир глобален, он консолидирует усилия по поиску новых технологий и новых молекул, поэтому международное сотрудничество продолжается, хотя и не без трудностей. Мы сохраняем контакты с коллегами из Китая, Нидерландов и ряда других стран. 

— В какой степени усложнилась логистика? 

— У нас действительно появился ряд логистических сложностей. Так, мы остались без некоторых материалов для аналитических исследований, необходимых для контроля качества производимых препаратов, например, стандартных образцов, используемых для хроматографических исследований. К счастью, еще несколько лет назад мы стали создавать банк подобных образцов. Мы продолжаем эту работу не только внутри предприятия, но и на государственном уровне совместно с ФБУ «ГИЛС и НП». 

— Значит ли это, что вы вступили в этот сложный период заранее подготовленными? 

— В достаточно большой степени! Мы успели полностью модернизировать расположенный в Саранске завод «Биохимик», который вошел в группу компаний «Промомед» в 2015 году, а построен был еще в 1959-м и, конечно же, нуждался в глобальной реконструкции. Компания фактически переоборудовала его заново, сохранив и нарастив компетенции в микробиологическом синтезе антибиотиков и добавив возможности производства большинства известных лекарственных форм. В частности, открыла полностью автоматизированный, управляемый искусственным интеллектом участок для бесконтактного производства твердых лекарственных форм, крупное ампульное производство, современные линии для производства лиофилизированных препаратов и др. 

Сейчас завод «Биохимик» — это высокотехнологичное предприятие полного цикла от молекулы до готовой лекарственной формы. Завод является одним из крупнейших в стране производств АФС мощностью 340 тонн в год (на 150 видов АФС). На двух из семи его площадок синтезируются молекулы для изготовления противоопухолевых препаратов, а на других—для синтетических антибиотиков (за исключением бета-лактамных), противовирусных и антиретровирусных препаратов, миорелаксантов. Инвестиции в проект составили более 3,7 млрд рублей. 

30-го марта 2023 года в запуске производства АФС на базе нашего завода участвовал президент В.В. Путин вместе с главой республики Мордовия А.А. Здуновым и министром промышленности и торговли РоссииД.В.Мантуровым. Столь представительная делегация собралась неслучайно: ведь развитие собственного производства субстанций открывает путь к получению большего числа инновационных молекул, что позволяет нам быть более независимыми от импорта и наладить полный цикл создания лекарственных средств внутри страны. «Для обеспечения безопасности России во всех ее аспектах собственный синтез субстанций так же важен, как и освоение космоса»,—заявил во время запуска производства АФС председатель совета директоров ГК «Промомед» Петр Александрович Белый. 

До недавнего времени Россия более чем на 80 % зависела от импорта АФС. Благодаря открытию нового производства ГК «Промомед» повышает доступность современных эффективных и безопасных ЛП для наших сограждан. Планируем и в дальнейшем расширять портфель препаратов для терапии социально значимых заболеваний. 

— Расскажите, пожалуйста, о перспективах реализации идеи по формированию общей платформы по инвентаризации НИОКРов и созданию общей системы поиска лекарственных средств, озвученной в программе «Фарма-2030». Как она поможет рационализировать поиск новых молекул? Возможно ли налаживание эффективной кооперации между фармпроизводителями в процессе такого поиска? 

— Ответственные фармпроизводители всегда работают на благо пациентов. Имея сверхсовременный высокотехнологичный завод, производственные мощности которого позволяют выпускать более 10 различных лекарственных форм, мы уже сейчас сотрудничаем с целым рядом фармацевтических компаний, внедряя их разработки на нашем производстве и выпуская соответствующие препараты. Создание единого реестра-платформы НИОКРов может позволить фармапроизводителям рационализировать поиск инноваций, быстрее развивать перспективные проекты, создавать консорциумы и эффективные рабочие группы и в конечном итоге ускорять появление в нашей стране инновационных ЛП. 

— Какие социальные и образовательные программы компания проводит в России? 

— Мы сотрудничаем с целым рядом вузов и сузов. При нашей поддержке было открыто несколько кафедр в Мордовском университете, Медико-стоматологическом университете и др. Существует целая программа целевых направлений. Стимулируем и поддерживаем обучение сотрудников в аспирантуре, проводим программы стажировок для студентов как на заводе, так и в офисе, например, в отделе маркетинга, медицинском отделе, отделе патентных исследований и др. В этом году мы начали поддерживать химические лицеи, стимулируя детей, интересующихся химией, физикой и биологией, сдавать экзамены по этим предметам и поступать в соответствующие учебные заведения. Считаем крайне важным растить наших будущих специалистов, повышать привлекательность работы в фарминдустрии, показывать, какие возможности эта работа может дать, как это может быть интересно и вдохновляюще. Ведь мы действительно занимаемся спасением жизней! 

— Как работается в ГК «Промомед»? Существуют ли перспективы карьерного роста для сотрудников? 

— Компания создает новые рабочие места (например, только при открытии нового производственного комплекса в Саранске их появилось 120), развивает работу с талантливыми сотрудниками и проявляет всестороннюю заботу о своих работниках. Скажу без преувеличения, что для нас это второй дом. Я окончила Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева по специальности «инженер-технолог», в компании начинала работать медицинским представителем и со временем доросла до должности директора по новым продуктам ГК «Промомед». Компания готовит будущих сотрудников по целевым направлениям буквально с младых ногтей, со студенчества, разрабатывая программы стажировки и подготовки аспирантов. Многие, как и я, приходят сюда с университетской скамьи и связывают с компанией свою жизнь, поэтому она и становится для них вторым домом, а не просто местом работы. 

Беседовала Ирина Ковалева